Dojka se sastoji od žljezdanog tkiva (mlije?ne žlijezde) koje su podijeljene u 15-20 režnjeva (lobula), izme?u kojih se nalazi masno i vezivno tkivo, krvne žile, limfni ?vorovi te od mlije?nih kanali?a (duktusa) kojima se mlijeko iz mlije?nih žlijezda odvodi do bradavice i zatim podražajem sisanja djeteta odvija se osnovna funkcija dojke – dojenje.
Svaka dojka ima i krvne žile i limfne žile. Limfne žile nose gotovo bezbojnu teku?inu nazvanu limfna prema limfnim ?vorovima. Limfni ?vorovi su male strukture u obliku graha koje se nalaze u cijelom tijelu. Oni filtriraju tvari u limfi i pomažu u borbi protiv infekcija i bolesti. Skupine limfnih ?vorova nalaze se u blizini dojke u aksilli (ispod ruke), iznad klju?ne kosti i u dojkama.
Naj?eš?i tip raka dojke je duktalni karcinom koji po?inje u stanicama mlije?nih kanala. Rak dojke tako?er može zapo?eti u stanicama lobula, ali i drugim tkivima u dojci. Duktalni karcinom in situ je stanje u kojem se abnormalne stanice nalaze u podnožju kanala, ali se nisu proširile izvan kanala. Rak dojke koji se proširio od mjesta gdje je zapo?eo u kanalima ili lobulima prema okolnom tkivu zove se invazivni karcinom dojke. U upalnom (inflamatornom) raku dojke, grudi su crvene i nate?ene i tople, jer stanice raka blokiraju limfne žile u koži. Može se pojaviti kod muškaraca, ali rijetko.
Faktori rizika
- Osobna povijest invazivnog raka dojke, duktalnog karcinom in situ (DCIS) ili lobularnog karcinoma in situ (LCIS).
- Osobna povijest benigne bolesti dojke (bez karcinoma).
- Obiteljska povijest raka dojke kod ro?aka prvoga stupnja (majka, k?i ili sestra).
- Naslije?ene promjene u BRCA1 ili BRCA2 genima ili u drugim genima koje pove?avaju rizik od karcinoma dojke.
- Tkivo dojke koje je gusto prikazano na mamografiji.
- Izloženost tkiva dojke estrogenu. To može biti uzrokovano:
-Menstruacijom u ranoj dobi.
-Starijom dobi kod prvog poroda ili kod nerotkinja.
-Kasnijim po?etkom menopauze.
- Uzimanje hormona poput estrogena u kombinaciji s progestinom za simptome menopauze.
- Zra?enje dojki ili prsnog koša.
- Pijenje alkohola.
- Pretilost.
- Starija dob je glavni ?imbenik rizika za ve?inu vrsta raka. Mogu?nost dobivanja raka pove?ava se sa starenjem.
Zaštitni faktori
- Uzimanje ne?ega od sljede?eg:
-Samo estrogenska hormonska terapija nakon histerektomije.
-Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERMs).
-Inhibitori aromataze.
- Manja izloženost tkiva dojke estrogenima. To može biti rezultat:
-Rane trudno?e.
-Dojenja.
-Dovoljno u?estalog vježbanja.
- Pro?i bilo koji od sljede?ih medicinskih postupaka:
-Mastektomija radi smanjenja rizika od raka.
-Ooforektomija radi smanjenja rizika od raka.
-Ablacija jajnika.
Simptomi
- ?vor ili zadebljanje u ili u blizini dojke ili u podru?ju pazuha.
- Promjena veli?ine ili oblika dojke.
- Uvu?ena bradavica.
- Iscjedak iz bradavice (osim maj?inog mlijeka), pogotovo ako je krvav.
- Prhutava, crvena ili nate?ena koža na dojci, bradavici ili areoli (tamno podru?je kože oko bradavice).
- Nabori na dojci koji izgledaju poput kože naran?e, zove se i „ peau d’orange“.
Dijagnostika
* Fizikalni pregled i anamneza
* Klini?ki pregled dojki (CBE)
* Mamografija
* Ultrazvuk
* MRI (magnetska rezonancija)
* Biokemijske analize krvi
* Biopsija
* Biopsija sentinel limfnog ?vora
* Rendgensko snimanje prsnog koša
* CT sken-kompjuterizirana tomografija
* Skeniranje kostiju
* PET sken
* Ispitivanje estrogen i progesteron receptorskog statusa:Ako postoji više receptora za estrogen i progesterona nego što je to normalno, karcinom se zove pozitivni estrogen i / ili progesteron receptor. Rezultati ispitivanja upu?uju na lije?enje blokiranjem receptora za estrogen i progesteron što može zaustaviti rast raka.
* Odre?ivanje ekspresije humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2): laboratorijski test za mjerenje broja HER2 / neu gena i koli?ine HER2 / neu proteina u uzorku tkiva. Ako postoji više HER2 / neu gena ili više razine HER2 / neu proteina nego normalno, rak se naziva HER2 / neu pozitivnim. Ova vrsta raka dojke može rasti brže i vjerojatnije se širi na druge dijelove tijela. Rak se može lije?iti lijekovima koji ciljaju HER2 / neu protein, kao što su trastuzumab i pertuzumab.
* Multigenski testovi: Testovi u kojima se uzorci tkiva istražuju kako bi istodobno promatrala aktivnost mnogih gena. Ovi testovi mogu pomo?i u predvi?anju ho?e li se rak raširiti na druge dijelove tijela ili se ponovo pojaviti.
Temeljem rezultata ovih testova, karcinom dojke opisuje se kao jedna od sljede?ih vrsta:
- Hormonski pozitivan (estrogen i / ili progesteron receptor pozitivan) ili hormonski negativan (negativan estrogen i / ili progesteronski receptor).
- HER2 / neu pozitivan ili HER2 / neu negativan.
- Trostruko (triple) negativan (estrogen, progesteron i HER2 / neu negativni tumori).
Stadiji
* Duktalni karcinom in situ (DCIS) je neinvazivno stanje u kojem se abnormalne stanice nalaze u duktalnoj sluznici . Abnormalne stanice se nisu proširile izvan mlije?nih kanala prema drugim tkivima u dojci. U nekim slu?ajevima, DCIS može postati invazivni rak i proširiti se na druga tkiva. U ovom trenutku nemamo na?ina saznati koje lezije mogu postati invazivne
* Lobularni karcinom in situ (LCIS) je stanje u kojem se abnormalne stanice nalaze u lobulima dojke. Ovo stanje rijetko postaje invazivni rak.
* Pagetova bolest bradavice je stanje u kojem se abnormalne stanice nalaze samo u bradavici.
STADIJ I
U stadiju I rak se ve? formirao. Stadij I podijeljen je u stadije IA i IB.
* U stadiju IA, tumor je veli?ine 2 centimetra ili manji. Rak se nije proširio izvan dojke.
* U stadiju IB, mali grozdovi raka dojke (ve?i od 0,2 milimetra, ali ne ve?i od 2 milimetra) nalaze se u limfnim ?vorovima i/ ili:
-u dojci nije prona?en tumor; ili
-tumor je veli?ine 2 centimetra ili manji.
STADIJ II
-ne može se prona?i tumor u dojci ili je tumor veli?ine 2 centimetra ili manji. Rak (ve?i od 2 milimetra) nalazi se u 1 do 3 aksilarna limfna ?vora ili u limfnim ?vorovima blizu prsne kosti (prona?en tijekom biopsije sentinel limfnog ?vora); ili
-tumor je ve?i od 2 centimetra, ali ne ve?i od 5 centimetara. Rak se nije proširio na limfne ?vorove.
STADIJ III
Stadij III podijeljen je na stadije IIIA, IIIB i IIIC.
* U stadiju IIIA:
– ne može se prona?i tumor u dojci ili tumor može biti bilo koje veli?ine. Rak se nalazi u 4 do 9 aksilarnih limfnih ?vorova ili u limfnim ?vorovima blizu prsne kosti; ili
– tumor je ve?i od 5 centimetara. U limfnim ?vorovima nalaze se male nakupine stanica raka dojke (ve?e od 0,2 milimetra, ali ne ve?e od 2 milimetra); ili
– tumor je ve?i od 5 centimetara. Rak ee proširio na 1 do 3 limfna ?vora ili na limfne ?vorove blizu prsne kosti (prona?ene tijekom biopsije sentinel limfnog ?vora).
* Stadij IIIB
U stadiju IIIB, tumor može biti bilo koje veli?ine i proširio se na prsni zid i / ili na kožu dojke i izazvao oticanje ili ulkus. Tako?er, rak se može proširiti na:
– do 9 aksilarnih limfnih ?vorova; ili
– limfne ?vorove u blizini prsne kosti.
* Stadij IIIC
U stadiju IIIC, ili se ne može na?i tumor u dojci ili tumor može biti bilo koja veli?ine. Rak se proširio na kožu dojke i izazvao oticanje ili ulkus i / ili se proširio na prsni zid. Tako?er, rak se proširio na:
– 10 ili više aksilarnih limfnih ?vorova; ili
– limfne ?vorove iznad ili ispod klju?ne kosti; ili
– aksilarne limfne ?vorove i limfne ?vorove u blizini prsne kosti.
STADIJ IV
U stadiju IV, rak se proširio na druge organe u tijelu, naj?eš?e na kosti, plu?a, jetru ili mozak.
Upalni /inflamatorni/ karcinom dojke
U upalnom raku dojke rak se proširio na kožu dojke, a grudi su crvene, nate?ene i tople. Crvenilo i toplina javljaju se zato što stanice raka blokiraju limfne žile u koži. Koža dojke tako?er može imati hrapav i naboran izgled izgled poput naran?ine kore i zove se „peau d’orange“. Mogu?e je da se u dojkama ne mogu napipati ?vori?i. Upalni karcinom dojke može biti stadija IIIB, IIIC, ili IV.
Recidivni rak dojke
Ponavljaju?i ili recidivni rak dojke je rak koji se ponavlja (vra?a se) nakon što se lije?i. Rak se može vratiti u dojke, na kožu dojke, u zid prsnog koša ili u obližnje limfne ?vorove.
Lije?enje
Prognoza (vjerojatnost oporavka) i mogu?nosti lije?enja ovise o sljede?em:
- Stadij raka (veli?ina tumora, da li je samo u dojci ili se proširio na limfne ?vorove ili druga mjesta u tijelu).
- Vrsta raka dojke.
- Razine receptora estrogena i progesterona u tumorskom tkivu.
- Razine humanog epidermalnog faktora rasta tipa 2 (HER2 / neu) u tumorskom tkivu.
- Je li tumorsko tkivo trostruko negativno (stanice koje nemaju receptore estrogena, progesteronske receptore ili visoke razine HER2 / neu).
- Koliko brzo tumor raste.
- Koliko je vjerojatno da ?e se tumor ponoviti (vratiti se).
- Dob žene, op?e zdravlje i status menopauze (da li žena još uvijek ima mjese?nice).
- Je li rak upravo dijagnosticiran ili se ponavlja (vra?a se).
OPERACIJA
Kod ve?ine bolesnica s karcinomom dojke provodi se operacija za uklanjanje raka.
Biopsija sentinel limfnog ?vora je uklanjanje sentinelnog limfnog ?vora tijekom operacije. Sentinel limfni ?vor je prvi limfni ?vor koji prima limfnu drenažu iz tumora. To je prvi limfni ?vor na koji se rak vjerojatno širi. U blizini tumora se ubrizgava radioaktivna tvar i / ili plava boja. Tvar ili boja te?e kroz limfne kanale u limfne ?vorove. Prvi limfni ?vor koji primi tvari ili boju se uklanja. Patolog pregledava tkivo pod mikroskopom i traži stanice raka. Nakon biopsije sentinel ?vora kirurg uklanja tumor tehnikom poštedne operacije dojke ili mastektomijom. Ako stanice raka nisu prona?ene u sentinel limfnom ?voru, možda ne?e biti nužno ukloniti više limfnih ?vorova. Ako su prona?ene stanice raka, više limfnih ?vorova uklonit ?e se kroz zaseban rez. Ovo se naziva disekcija limfnih ?vorova.
Vrste operacija raka dojke su sljede?e:
* Poštedna operacija dojke predstavlja uklanjanje zlo?udnog tkiva dojke uz malo okolnog zdravog tkiva. Može se odstraniti i dio zida prsnog koša ako je rak u njegovoj blizini. Ova vrsta operacije nazva se i lumpektomija, parcijalna mastektomija, segmentalna mastektomija ili kvadrantektomija.
* Totalna mastektomija: Operacija uklanjanja cijele dojke u kojoj je rak. Ovaj postupak se naziva i jednostavna mastektomija. Neki od limfnih ?vorova ispod ruke mogu se ukloniti i provjeriti na rak. To se može u?initi istodobno s operacijom dojke ili poslije kroz zaseban rez.
* Modificirana radikalna mastektomija: Operacija uklanjanja cijele dojke u kojoj je rak i limfnih ?vorova pazuha, a ponekad i malog prsnog miši?a ispod dojke.
RANI, LOKALIZIRANI ILI OPERABILNI RAK DOJKE
Lije?enje ranog, lokaliziranog ili operabilnog raka dojke može uklju?ivati sljede?e:
Operacija
- Poštedna operacija dojke i biopsija sentinel limfnog ?vora. Ako se prona?u stanice raka u sentinel limfnom ?voru, može se napraviti disekcija limfnih ?vorova pazuha.
- Modificirana radikalna mastekomija, nakon ?ega se može napraviti i rekonstrukcija dojke.
Postoperativna terapija zra?enjem
Za žene kod kojih je u?injena poštedna operacija dojke, daje se zra?enje cijele dojke kako bi se smanjila mogu?nost da ?e se rak vratiti. Zra?it se mogu i limfni ?vorovi tog podru?ja.
Za žene koje su imale modificiranu radikalnu mastektomiju, terapija zra?enjem može smanjiti rizik da ?e se rak vratiti kod sljede?ih situacija:
- Rak je prona?en u 4 ili više limfnih ?vorova.
- Rak se proširio na tkivo oko limfnih ?vorova.
- Tumor je bio velik.
- Tumor je blizu ivica ili se nalazi u ivicama tkiva odstranjenog operacijom.
Postoperativna sustavna terapija
Postoperativna sustavna terapija daje se ovisno o:
- Tumor je hormonski negativan ili pozitivan.
- Tumor je HER2 / neu negativan ili pozitivan.
- Tumor je trostruko negativan (hormonski negativan i HER2 / neu negativan).
- Veli?ina tumora.
U premenopauzalnih ženama s hormonski pozitivnim tumorima, dodatno lije?enja možda ne?e biti potrebno ili postoperativna terapija može uklju?ivati:
- Tamoxifen terapija sa ili bez kemoterapije.
- Tamoxifen terapija i lije?enje za zaustavljanje ili smanjenje stvaranja estrogena od strane jajnika. U tu svrhu se mogu koristiti lijekovi, operacija uklanjanja jajnika ili zra?enje jajnika.
- Terapija inhibitorom aromataze i lije?enje za zaustavljanje ili smanjenje stvaranja estrogena od strane jajnika. U tu svrhu se mogu koristiti lijekovi, operacija uklanjanja jajnika ili zra?enje jajnika.
U žena u postmenopauzi s hormonski pozitivnim tumorima, dodatno lije?enje možda ne?e biti potrebno ili postoperativna terapija može uklju?ivati:
- Terapija inhibitorima aromataze sa ili bez kemoterapije.
- Tamoxifen nakon ?ega slijedi terapija inhibitorom aromataze, sa ili bez kemoterapije.
U žena s hormonski negativnim tumorima, dodatno lije?enje možda ne?e biti potrebno ili postoperativna terapija može uklju?ivati:
- Kemoterapija.
U žena s HER2 / neu negativnim tumorima, postoperativna terapija može uklju?ivati:
- Kemoterapija.
Kod žena s malim, HER2 / neu pozitivnim tumorima i bez raka u limfnim ?vorovima, više nije potrebno lije?enje. Ako postoji rak u limfnim ?vorovima ili je tumor velik, postoperativna terapija može uklju?ivati:
- Kemoterapija i ciljana terapija (trastuzumab).
- Hormonska terapija, kao što je tamoxifen ili terapija inhibitorom aromataze za tumore koji su i hormonski pozitivni.
Kod žena s malim, hormonski negativnim i HER2 / neu negativnim tumorima (trostruko negativni) i bez karcinoma u limfnim ?vorovima, više nije potrebno lije?enje. Ako postoji rak u limfnim ?vorovima ili je tumor velik, postoperativna terapija može uklju?ivati:
- Kemoterapija.
- Terapija radijacijom.
- Klini?ko ispitivanje novog kemoterapijskog režima.
- Klini?ko ispitivanje terapije sa PARP inhibitorima.
Preoperativna sistemska ili sustavna terapija
Predoperativna sustavna terapija daje se radi smanjenja tumora prije operacije.
U žena u postmenopauzi s hormonski pozitivnim tumorima, preoperativna terapija može uklju?ivati:
- Kemoterapija.
- Hormonska terapija, kao što je tamoksifen ili terapija inhibitorima aromataze, za žene koje nisu kandidati za kemoterapiju.
U premenopauzalnih žena s hormonski pozitivnim tumorima, preoperativna terapija može uklju?ivati:
- Klini?ko ispitivanje hormonske terapije, kao što je tamoksifen ili terapija inhibitorom aromataze.
U žena s HER2 / neu pozitivnim tumorima, preoperativna terapija može uklju?ivati:
- Kemoterapija i ciljana terapija (trastuzumab).
- Ciljana terapija (pertuzumab).
U žena s HER2 / neu negativnim tumorima ili trostruko negativnim tumorima, preoperativna terapija može uklju?ivati:
- Kemoterapija.
LOKALNO UZNAPREDOVALI ILI UPALNI /INFLAMATORNI/ RAK DOJKE
Lije?enje lokalno uznapredovalog ili inflamatornog raka dojke je kombinacija terapija koja može uklju?ivati sljede?e:
- Operacija (poštedna operacija ili totalna mastektomija) s disekcijom limfnih ?vorova.
- Kemoterapija prije i / ili nakon operacije.
- Radioterapija nakon operacije.
- Hormonska terapija nakon kirurškog zahvata za tumore koji su estrogen pozitivni ili nije poznat hormonski status tumora.
LOKALNI RECIDIV RAKA DOJKE
Lije?enje lokalnog recidiva raka dojke (rak koji se vratio nakon lije?enja u dojku, zid prsnog koša ili u obližnje limfne ?vorove) može uklju?ivati sljede?e:
- Kemoterapija.
- Hormonska terapija za hormonski pozitivne tumore.
- Terapija radijacijom.
- Operacija.
- Ciljana terapija (trastuzumab).
- Klini?ko ispitivanje novog lije?enja.
METASTATSKI RAK DOJKE
Mogu?nosti lije?enja metastaziranog raka dojke (karcinom koji se proširio na udaljene dijelove tijela) može uklju?ivati sljede?e:
Hormonska terapija
U žena u postmenopauzi kod kojih je tek dijagnosticiran metastatski karcinom dojke, a koji je hormonski pozitivan ili ako hormonalni status tumora nije poznat, lije?enje može uklju?ivati:
- Terapija tamoxifenom.
- Terapija inhibitorima aromataze (anastrozol, letrozol ili eksemestan). Ponekad se daje i terapija inhibitorom kinaze ovisne o ciklinima (palbociclib).
U premenopauzalnih ženama kod kojih je tek dijagnosticiran metastatski karcinom dojke koji je hormonski pozitivan, lije?enje može uklju?ivati:
- Tamoxifen, LHRH agonist, ili oboje.
Kod žena ?iji su tumori hormonski pozitivni ili nepoznatog hormonskog statusa, sa širenjem samo na kosti ili okolna meka tkiva i koji su lije?eni tamoksifenom, lije?enje može uklju?ivati:
- Terapija inhibitorima aromataze.
- Druga hormonska terapija kao što je megestrol acetat, estrogena ili androgena terapija, ili antiestrogena terapija kao što je fulvestrant.
Ciljana terapija
U žena s metastaziranim karcinomom dojke koji je hormonski pozitivan i koji nije odgovorio na druge terapije, opcije lije?enja mogu uklju?ivati ciljanu terapiju kao što su:
- Trastuzumab, lapatinib, pertuzumab ili inhibitori mTOR-a.
- Terapija konjugatom antitijelo-lijeka s ado-trastuzumab emtansine-om.
- Terapija inhibitorima kinaze ovisne o ciklinima (palbociclib) kombinirana s letrozolom.
Kod žena s metastaziranim karcinomom dojke koji je HER2 / neu pozitivna, lije?enje može uklju?ivati:
- Ciljana terapija kao što su trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab emtansine ili lapatinib.
Kemoterapija
U žena s metastaziranim karcinomom dojke koji je hormonski negativan, ne odgovara na hormonsku terapiju, proširio se na druge organe ili je uzrokovao simptome, lije?enje može uklju?ivati:
- Kemoterapija s jednim ili više lijekova.
Operacija
- Totalna mastektomija za žene s otvorenim ili bolnim lezijama dojke. Radioterapija se može dati nakon operacije.
- Operacija za uklanjanje raka koji se proširio na mozak ili kralježnicu. Radioterapija se može dati nakon operacije.
- Operacija za uklanjanje raka koji se proširio na plu?a.
- Operacija za popravak ili pomo? slabim ili slomljenim kostima. Radioterapija se može dati nakon operacije.
- Operacija za uklanjanje teku?ine koja se skupila oko plu?a ili srca.
Radioterapija ili zra?enje
- Radioterapija kostiju, mozga, le?ne moždine, dojki ili prsnog koša radi ublažavanja simptoma i poboljšanja kvalitete života.
- Stroncij-89 (radionuklid) za ublažavanje boli od raka koji se proširio na kosti po cijelom tijelu.
Ostale mogu?nosti lije?enja
Ostale opcije lije?enja za metastazirani karcinom dojke uklju?uju:
- Terapija lijekom s bisfosfonatima ili denosumabom radi smanjenja bolesti kosti i bolova kada se rak proširio na kost.
- Klini?ko ispitivanje visokih doza kemoterapije s transplantacijom mati?nih stanica.
- Klini?ka ispitivanja koja testiraju nove lijekove protiv karcinoma, nove kombinacije lijekova i nove na?ine lije?enja.
Mogu?nosti lije?enja duktalnog karcinoma in situ (DCIS)
Lije?enje duktalnog karcinoma in situ može uklju?ivati sljede?e:
- Poštedna operacija dojke i terapija zra?enjem, sa ili bez tamoksifena.
- Totalna mastektomija sa ili bez tamoksifena. Može se uklju?iti i radioterapija.