Akutna limfocitna leukemija u dje?joj dobi (ALL) je vrsta raka u kojem koštana srž stvara previše nezrelih limfocita (tip bijelih krvnih stanica). Akutna limfocitna leukemija u dje?joj dobi (ALL) je rak krvi i koštane srži. Ukoliko se ne lije?i, bolest brzo napreduje. ALL je naj?eš?i tip raka kod djece.
U zdravog djeteta, koštanu srž ?ine mati?ne krvne stanice (nezrele stanice) koje postaju zrelim krvnim stanicama tijekom vremena. Mati?na krvna stanica može postati mijeloidna mati?na stanica ili limfoidna mati?na stanica.
Od mijeloidnih mati?nih stanica nastaje jedna od tri vrste zrelih krvnih stanica:
- Crvene krvne stanice koje nose kisik i druge tvari u sva tkiva tijela.
- Trombociti koji stvaraju krvne ugruške da se zaustavi krvarenje.
- Granulociti (bijele krvne stanice) koji se bore protiv infekcije i bolesti.
Limfoidna mati?na stanica postaje limfoblastna stanica, a zatim jedna od tri vrste limfocita (bijele krvne stanice):
- B limfociti koji stvaraju protutijela koja pomažu u borbi protiv infekcije.
- T limfociti koji pomažu B limfocitima stvarati protutijela koja pomažu u borbi protiv infekcije.
- Prirodne stanice ubojica koje napadaju stanice raka i viruse.
Kod ALL-a djece , veliki broj mati?nih stanica postaju limfoblasti, odnosno nezreli B ili T limfociti. Ove stanice nazivamo i leukemi?ne stanice. Ove leukemi?ne stanice ne mogu se dobro boriti protiv infekcije. Tako?er, budu?i da se broj leukemi?nih stanica pove?ava u krvi i koštanoj srži, postoji manje prostora za zdrave bijele i crvene krvne stanice te trombocite. To može prouzrokovati infekcije, anemiju i lakše nastajanje krvarenja.
Faktori rizika
-Izloženost rendgenskom zra?enju prije ro?enja
-Izlaganje zra?enju tijekom života
-Prethodna lije?enja kemoterapijom
-Odre?eni genetski poreme?aje, kao što su:
-Downov sindrom
-Neurofibromatoza tipa 1
-Bloomov sindrom
-Fanconijeva anemija
-Ataksija-teleangiektazija
-Li-Fraumeni sindrom.
-Nedostatak MMR (mismatch repair- sposobnost DNK da izbjegne greške pri replikaciji)- odnosno mutacije u odre?enim genima koje zaustavljaju DNK da se popravlja, što dovodi do nastanka raka u ranoj dobi.
Simptomi
-groznica
-lagano nastajanje modrica i krvarenja
-petehije (to?kasta krvarenja u koži)
-bol u zglobovima ili kostima
-bezbolne kvržice na vratu, pazuhu, trbuhu ili preponama
-bol ili osje?aj puno?e ispod rebara
-bljedilo kože, slabost i osje?aj umora
-gubitak apetita
Dijagnostika
* Fizikalni pregled i povijest bolesti
* Kompletna krvna slika (KKS) s diferencijalnom krvnom slikom (DKS)
* Biokemijske krvne pretrage
* Razmaz periferne krvi: Postupak u kojem se provjerava uzorak krvi za blast stanice, broj i vrste bijelih krvnih stanica, broj trombocita i promjene u obliku, veli?ini i broju krvnih stanica.
* Aspiracija koštane srži i biopsija
* Citogenetska analiza: laboratorijski test u kojem se stanice u uzorku krvi ili koštane srži promatraju pod mikroskopom kako bi se utvrdilo postoje li odre?ene promjene u kromosomima limfocita. Na primjer, u Philadelphia kromosom pozitivnoj ALL, dio jednog kromosoma premiješta na drugi kromosom.
* Imunofenotipizacija
* RTG prsnog koša
* Lumbalna punkcija
Lije?enje
* Kemoterapija
Na?in na koji se kemoterapija daje ovisi u kojoj je djete rizi?noj skupini. Djeca s visokorizi?nim ALL-om dobivaju više vrsta lijekova protiv raka i ve?e doze lijekova nego djeca sa standardnim rizikom ALL-a. Intratekalna kemoterapija može se koristiti za lije?enje ALL-a dje?je dobi koja se proširila ili se može proširiti na mozak i le?nu moždinu.
* Radioterapija
Na?in na koji se daje terapija zra?enjem ovisi o vrsti raka koji se lije?i. Vanjska radioterapija može se koristiti za lije?enje ALL-a dje?je dobi koja se proširila ili se može proširiti na mozak i le?nu moždinu ili testise. Tako?er se može koristiti za pripremu koštane srži za transplantaciju mati?nih stanica.
* CAR T-stani?na terapija (CAR-chimeric antigen receptor)
* Transplantacija mati?nih stanica
U dje?joj dobi postoje tri rizi?ne grupe što se koristi za planiranje lije?enja:
- Standardni (niski) rizik: Uklju?uje djecu u dobi od 1 do mla?e od 10 godina koji imaju broj bijelih krvnih zrnaca manji od 50.000 / ?L u vrijeme dijagnoze.
- Visoki rizik: Uklju?uje djecu od 10 i više godina i / ili djecu s brojem bijelih krvnih stanica od 50.000 / ?L ili više u vrijeme dijagnoze.
- Vrlo visoki rizik: Uklju?uje djecu mla?u od 1. godine, djecu s odre?enim promjenama u genima, djecu koja imaju spor odgovor na po?etno lije?enje i djecu koja još uvijek imaju znakove leukemije nakon prva 4 tjedna lije?enja.
Važno je znati u koju grupu rizika dijete spada kako bi se planiralo lije?enje. Visokorizi?na ili vrlo visokorizi?na djeca sa ALL-om obi?no dobivaju više vrsta antitumorskih lijekova i / ili ve?e doze lijekova protiv raka nego djeca sa standardnim rizikom za ALL.
Lije?enje ALL-a dje?je dobi se vrši u fazama:
Indukcija remisije: Ovo je prva faza lije?enja. Cilj je ubiti stanice leukemije u krvi i koštanoj srži. Ovo dovodi leukemiju u remisiju.
Konsolidacija: Ovo je druga faza lije?enja. Po?inje nakon što je leukemija u remisiji. Cilj terapije konsolidacije jest ubiti bilo koju stanice leukemije koja ostaje u tijelu i koja može uzrokovati recidiv.
Održavanje: Ovo je tre?a faza lije?enja. Cilj je ubiti sve preostale stanice leukemije koje mogu ponovno po?eti rasti i uzrokovati recidiv. Terapija se obi?no daje u nižim dozama od onih koje se koriste tijekom indukcije remisije i faze konsolidacije. Neuzimanje terapije propisane od strane lije?nika tijekom terapije održavanja pove?ava vjerojatnost da ?e se rak vratiti. Ovo se naziva i faza kontinuiranog održavanja.
Opcije lije?enja po rizi?nim skupinama:
- 1. Novodijagnosticirana akutna limfocitna leukemija standardnog rizika u dje?joj dobi
Lije?enje standardno rizi?ne akutne limfocitne leukemije u dje?joj dobi (ALL) tijekom indukcije, konsolidacije i faze održavanja remisije uvijek uklju?uje kombiniranu kemoterapiju. Kada su djeca u remisiji nakon indukcijske terapije, može se provesti transplantacija mati?nih stanica pomo?u mati?nih stanica od donora. Kada djeca nisu u remisiji nakon indukcijske terapije, daljnje lije?enje je obi?no isto ono koje se daje djeci s visokorizi?nim ALL-om. Intratekalna kemoterapija daje se za spre?avanje širenja stanica leukemije u mozak i le?nu moždinu.
2. Novodijagnosticirana visokorizi?na akutna limfocitna leukemija u dje?joj dobi
Lije?enje visokorizi?ne akutne limfocitne leukemije u djetinjstvu (ALL) tijekom indukcije, konsolidacije i faze održavanja remisije uvijek uklju?uje kombiniranu kemoterapiju. Djeca u visokorizi?noj skupini ALL-a dobivaju više vrsta antitumorskih lijekova i ve?e doze lijekova protiv raka, osobito tijekom faze konsolidacije od djece u standardnoj rizi?noj skupini.
Intratekalna i sistemska kemoterapija daju se kako bi se sprije?ilo ili lije?ilo širenje stanica leukemije u mozak i le?nu moždinu. Ponekad se tako?er primjenjuje terapija zra?enja mozga.
Tretmani koji se prou?avaju u klini?kim ispitivanjima za visoko rizi?ne ALL uklju?uju nove kemoterapijske režime s ili bez ciljane terapije ili presa?ivanja mati?nih stanica.
3. Novodijagnosticirana akutna limfocitna leukemija u dje?joj dobi vrlo visokog rizika
Lije?enje vrlo visokorizi?ne akutne limfocitne leukemije u dje?joj dobi (ALL) tijekom indukcije, konsolidacije i faze održavanja remisije uvijek uklju?uje kombiniranu kemoterapiju. Djeca u skupini s vrlo visokom rizikom primaju više vrsta antitumorskih lijekova nego djeca u skupini s visokim rizikom. Nije jasno ho?e li transplantacija mati?nih stanica tijekom prve remisije pomo?i djetetu da dulje živi.
Intratekalna i sistemska kemoterapija daju su kako bi se sprije?ilo ili lije?ilo širenje stanica leukemije u mozak i le?nu moždinu. Ponekad se tako?er primjenjuje terapija zra?enjau mozga.
Tretmani koji se prou?avaju u klini?kim ispitivanjima za visokorizi?ne ALL kod djece uklju?uju nove kemoterapijske režime s ciljanom terapijom ili bez nje.
Posebne skupine novodijagnosticirane akutne limfocitne leukemije dje?je dobi
1. Akutna limfocitna leukemija T-limfocita u dje?joj dobi
Lije?enje akutne limfocitne leukemije T-limfocita dje?je dobi tijekom indukcije, konsolidacije i faze održavanja remisije uvijek uklju?uje kombiniranu kemoterapiju. Djeca s leukemijom T-limfocita dobivaju više vrsta antitumorskih lijekova i ve?e doze lijekova protiv raka nego djeca s novodijagnosticiranom leukemijom standardnog rizika.
Intrateka i sistemska kemoterapija dani su kako bi se sprije?ilo širenje stanica leukemije u mozak i le?nu moždinu. Ponekad se primjenjuje i terapija zra?enja mozga.
Tretmani koji se prou?avaju u klini?kim ispitivanjima akutne limfocitne leukemije T-stanica uklju?uju nove antikancerogene lijekove i kemoterapijske režime s ili bez ciljane terapije.
2. Dojen?ad s ALL-om
Lije?enje dojen?adi sa ALL-om tijekom indukcije, konsolidacije i faze održavanja remisije uvijek uklju?uje kombiniranu kemoterapiju. Dojen?ad s ALL-om dobivaju razli?ite antikancerogene lijekove i ve?e doze lijekova protiv raka nego djeca od jedne i više godina u skupini standardno rizi?nih leukemija. Nije jasno ho?e li transplantacija mati?nih stanica tijekom prve remisije pomo?i djetetu da dulje živi.
Intratekalna i sistemska kemoterapija daju su kako bi se sprije?ilo širenje stanica leukemije u mozak i le?nu moždinu.
Tretmani koji se prou?avaju u klini?kim ispitivanjima za novoro?en?ad sa ALL-om uklju?uju sljede?e:
- Klini?ko ispitivanje kemoterapije nakon ?ega slijedi transplantacija mati?nih stanica od donora za dojen?ad s odre?enim genskim promjenama.
3. Djeca od 10 i više godina i adolescenti sa ALL-om
Lije?enje ALL-a u djece i adolescenata (10 i više godina) tijekom indukcije, konsolidacije i faze održavanja remisije uvijek uklju?uje kombiniranu kemoterapiju. Djeca od 10 i više godina i adolescenti sa ALL-om dobivaju više vrsta antitumorskih lijekova i ve?e doze lijekova protiv raka nego djeca u skupini standardnog rizika.
Intratekalna i sistemska kemoterapija daju se kako bi se sprije?ilo širenje stanica leukemije u mozak i le?nu moždinu. Ponekad se primjenjuje i terapija zra?enja mozga.
Tretmani koji se prou?avaju u klini?kim ispitivanjima za djecu od 10 i više godina i adolescente sa ALL-om uklju?uju nove antikancerogene lijekove i kemoterapijske režime s ciljanom terapijom ili bez nje.
4. Philadelphia kromosom-pozitivna ALL
Lije?enje Philadelphia kromosom pozitivne ALL dje?je dobi tijekom indukcije, konsolidacije i faze održavanja remisije može uklju?ivati sljede?e:
- Kombinirana kemoterapija i ciljana terapija s inhibitorom tirozin kinaze (imatinib mesilat) sa ili bez transplantacije mati?nih stanica koriste?i mati?ne stanice donora.
5. Refraktorna akutna limfocitna leukemija dje?je dobi
Nema standardnog lije?enja za lije?enje refraktorne akutne limfocitne leukemije djeteta (ALL).Neki od tretmana koji se prou?avaju u klini?kim ispitivanjima za refraktornu dje?ju ALL uklju?uju:
- Ciljana terapija (blinatumomab ili inotuzumab).
- CAR-T stani?na terapija (CAR- chimeric antigen receptor)
6. Relapsna ili povratna limfocitna leukemija dje?je dobi
Standardno lije?enje relapsne dje?je akutne limfocitne leukemije (ALL) koja se vra?a u koštanu srž može uklju?ivati sljede?e:
- Kombinirana kemoterapija.
- Kemoterapija sa ili bez zra?enja cijelog tijela nakon kojeg slijedi transplantacija mati?nih stanica donora.
Standardno lije?enje relapsne dje?je akutne limfocitne leukemije (ALL) koja se vra?a izvan koštane srži može uklju?ivati sljede?e:
- Sustavna kemoterapija i intratekalna kemoterapija s radijacijskom terapijom mozga i / ili le?ne moždine za rak koji se vra?a samo u mozak i le?nu moždinu.
- Kombinirana kemoterapija i terapija zra?enjem za rak koji se vra?a samo u testise.
- Transplantacija mati?nih stanica za rak koji se ponovo vratio u mozak i / ili le?nu moždinu.
Neki od tretmana koji se prou?avaju u klini?kim ispitivanjima za relapsnu dje?ju akutnu limfocitnu leukemiju uklju?uju:
- Novi protutumorski lijekovi i novi kombinirani kemoterapijski tretmani.
- Kombinirana kemoterapija i nove vrste ciljane terapije (blinatumomab ili inotuzumab).
- CAR-T stani?ana terapija (CAR-chimeric antigen receptor)